Trastuzumab w raku piersi

Jeśli chodzi o raporty Piccarta-Gebharta i kolegów oraz Romond i współpracowników (wydanie z 20 października) 1,2 na temat adiuwantu trastuzumab, mam dwie wątpliwości. Po pierwsze, statystyki oparte na niedojrzałych danych niekoniecznie są znaczące. Jako przykład przytaczam przełomowy raport z 1976 r. Autorstwa Bonadonny i współpracowników, 3, który ustalił chemioterapię adiuwantową z cyklofosfamidem, metotreksatem i fluorouracylem (CMF) dla raka piersi z dodatnim węzłem chłonnym. Naukowcy zgłosili nadzwyczajną korzyść z przeżycia bez progresji u pacjentów po menopauzie po 27 miesiącach (P = 0,001). Jednak po 36 miesiącach 4 było mniej korzyści (P = 0,16), a po 20 latach 5 nie było korzyści z przeżycia po otrzymaniu CMF. Jeśli Bonadonna i in. zakończył badanie po 27 miesiącach, minie wiele lat, zanim naukowiec odważyłby się, że grupa kontrolna nie otrzyma chemioterapii w badaniu dotyczącym raka piersi po menopauzie.
Drugim problemem jest ryzyko długotrwałego działania na serce. Tragiczne konsekwencje napromieniania zbyt dużego serca u chorych pooperacyjnie z rakiem sutka nie zostały zrozumiane przed upływem 15 lat po leczeniu. Ponieważ sercowe skutki uboczne trastuzumabu nie występują u zwierząt laboratoryjnych, nie mamy danych długoterminowych. Ta niepewność powinna tłumić nasz entuzjazm, gdy przepisujemy adiuwant trastuzumab pacjentom z niskodawkowym rakiem piersi HER2-dodatnim.
Stuart G. Gilbert, MD
Maine Medical Center, Portland, ME 04102
[email protected] com
5 Referencje1. Piccart-Gebhart MJ, Proctor M, Leyland-Jones B, i in. Trastuzumab po uzupełniającej chemioterapii w Her2-dodatnim raku piersi. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Romond EH, Perez EA, Bryant J, i in. Trastuzumab z uzupełniającą chemioterapią dla operowanego Her2-dodatniego raka piersi. N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bonadonna G, Brusamolino E, Valagussa P, i in. Chemioterapia skojarzona jako leczenie wspomagające w operacyjnym raku piersi. N Engl J Med 1976; 294: 405-410
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bonadonna G, Rossi A, Valagussa P, Banfi A, Veronesi U. Program CMF dla operowanego raka piersi z dodatnimi węzłami pachowymi: zaktualizowana analiza okresu wolnego od choroby, miejsce nawrotu i tolerancja leku. Cancer 1977; 39: Suppl: 2904-2915
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, Zambetti M, Brambilla C. Cyklofosfamid adiuwantowy, metotreksat i fluorouracyl w raku piersi z dodatnim węzłem chłonnym. N Engl J Med 1995; 332: 901-906
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Po przedoperacyjnej chemioterapii status HER2 może się zmieniać od tego, który wykryto w próbce biopsji rdzenia, do próbki w wyciętym raku piersi, w 4 do 35 procent przypadków, co oceniono za pomocą immunohistochemii iw 13 procentach przypadków, jak oceniono za pomocą hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) .1-5 Stan negatywny dla HER2 może przekształcić się w status pozytywny u 2 do 9 procent 1-3 pacjentów, co oceniono za pomocą immunohistochemii lub FISH, a od statusu pozytywnego do negatywnego u 15 do 26 procent pacjentów , jak oceniono za pomocą immunohistochemii1,4,5 lub w 4 procentach, jak oceniono za pomocą FISH.1 W naszym ograniczonym doświadczeniu, po neoadjuwantowej terapii epirubicyną i paklitakselem, u dwóch z ośmiu pacjentów (25 procent) status HER2 przesunął się na pozytywny, i u jednego pacjenta (12,5 proc.) zmieniono go na ujemny, jak oceniono za pomocą immunohistochemii Coraz częstsze stosowanie chemioterapii neoadjuwantowej i ewentualne wprowadzenie trastuzumabu w tym otoczeniu lub w leczeniu uzupełniającym rodzi pytanie, czy należy lepiej określić status HER2 przed rozpoczęciem leczenia trastuzumabem. W badaniu Herceptin Adjuvant (HERA) opisanym przez Piccarta-Gebharta i wsp. 11 procent pacjentów z dodatnim HER2 (około 560 pacjentów) było leczonych chemioterapią neoadjuwantową; w jaki sposób autorzy zarządzają opieką nad pacjentami, u których status HER2 ulega zmianie.
Giuseppe L. Banna, MD
Armando Santoro, MD
Istituto Clinico Humanitas, 20089 Rozzano (Mediolan), Włochy
[email protected] com
5 Referencje1. Varga Z, Caduff R, Pestalozzi B. Stabilność genu HER2 po pierwotnej chemioterapii w zaawansowanym raku piersi. Virchows Arch 2005; 446: 136-141
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Arens N, Bleyl U, Hildenbrand R. Receptory HER2 / neu, p53, Ki67 i hormonowe nie zmieniają się podczas chemioterapii neoadiuwantowej w raku piersi. Virchows Arch 2005; 446: 489-496
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Taucher S, Rudas M, Mader RM, i in. Wpływ terapii neoadiuwantowej na epirubicynę i docetaksel na ekspresję HER2 / neu u pacjentów z rakiem piersi. Breast Cancer Res Treat 2003; 82: 207-213
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Burstein HJ, Harris LN, Gelman R. i in. Przedoperacyjne leczenie trastuzumabem i paklitakselem, a następnie sekwencyjną adiuwantową doksorubicyną / cyklofosfamidem w przypadku nadekspresji HER2 z II lub III stadium raka piersi: badanie pilotażowe. J Clin Oncol 2003; 21: 46-53
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Vincent-Salomon A, Jouve M, Genin P. i in. Status HER2 u pacjentów z rakiem piersi nie jest selektywnie modyfikowany przez przedoperacyjną chemioterapię i jest stabilny podczas procesu przerzutowego. Cancer 2002; 94: 2169-2173
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W swoim artykule wstępnym1 towarzyszącym doniesieniom o wynikach badania HERA i połączonych wynikach podanych przez Romond et al. badania National Nuclear Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-31 i North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) N9831, Hortobagyi sugeruje, że różnicę w przeżywalności bez choroby pomiędzy dwoma badaniami można wytłumaczyć różnicą w harmonogram podawania trastuzumabu (jednoczesny vs sekwencyjny) oraz zastosowanie taksanów tylko u mniejszości pacjentów w badaniu HERA. Jednak innym aspektem byłoby odchylenie w czasie, ponieważ dzięki projektowaniu prób, dzień 0 w badaniu HERA został zdefiniowany jako po zakończeniu chemioterapii adiuwantowej i medianie 8,4 miesięcy po rozpoznaniu raka piersi, podczas gdy dzień 0 w północnoamerykańskim badaniu NSABP B-31 i NCCTG N9831 rozpoczęto chemioterapię adiuwantową trastuzumabem. Chociaż autorzy nie podają odpowiednich danych, dzień 0 w badaniach NSABP B-31 i NCCTG N9831 prawdopodobnie byłby tylko około czterech miesięcy po diagnozie. Uważam, że ta czteromiesięczna różnica wystarczy, by wyjaśnić umiarkowaną zaobserwowaną różnicę. Ponowna analiza danych ze wspólnym punktem zerowym (np. Dzień diagnozy lub dzień operacji) pomoże rozwiązać ten problem.
Ioannis G Gounaris, MD
Derriford Hospital, Plymo
[podobne: badanie lh cena, dysleksja dysortografia, darmowe leki dla seniora ]
[przypisy: levopront ulotka, kabergolina, maxon ]