Ryzyko związane z aprotininą w kardiochirurgii czesc 4

Moc dyskryminacji wyników skłonności została określona ilościowo przez pomiar obszaru charakterystyki operacyjnej odbiornika (indeksu C). Korelację zmiennych zmiennoprzecinkowych przeprowadzono z uzyskanymi wynikami skłonności i zmiennymi wskaźnika lekowego. Interakcja efektu różnicowego leku i statusu chirurgicznego (z wartością skłonności jako zmienną regulacyjną13,14) nie była istotna. Analizy skłonności-score według określonego leczenia potwierdziły nasze wyniki zgodnie z klasą leków. Ostatecznie odpowiedź na dawkę (skorygowaną względem masy ciała) oceniano u 596 pacjentów z grupy aprotyniny, którzy otrzymywali schemat leczenia w małej dawce (dawka nasycająca, milion inhibitorów kallikreiny [KIU], całkowita dawka,> 2 miliony KIU) lub reżim wysokiej dawki (dawka nasycająca, 2 miliony KIU, całkowita dawka,> 4 miliony KIU). Zastosowano oprogramowanie statystyczne SAS (wersja 8.2); wartość P mniejszą niż 0,05 (dwustronna) została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Oceniono wiele korekt porównawczych.
Wyniki
Zgodnie z oczekiwaniami pacjenci mieli objawy ostrej i przewlekłej choroby naczyniowej. Kilka zaburzeń równowagi odnotowano między grupami leczonymi a grupą kontrolną przed dostosowaniem skłonności, ale nie później (Tabela 1).
Niekorzystne skutki bezpieczeństwa
Rycina 2. Rycina 2. Zdarzenia nerkowe i nienerkowe wśród 4374 badanych pacjentów. Panel A pokazuje częstość występowania zdarzeń nerek według grupy badanej. Wszystkie porównania parami między grupą aprotyniny i dowolną inną grupą były znaczące (P <0,001 według analizy skorygowanej za pomocą Bonferroniego). Porównanie kwasu aminokapronowego lub traneksamowego z kontrolą lub porównaniem między nimi nie było znaczące. Panel B pokazuje częstość występowania zdarzeń nienerkowych. W obu panelach liczby powyżej słupków są zaokrąglonymi wartościami częstości występowania, a przedstawione wartości P służą do porównania między grupą aprotyniny i dowolną inną grupą (grupa kontrolna, grupa kwasu aminokapronowego lub grupa kwasu traneksamowego).
Tabela 2. Tabela 2. Wyniki wieloczynnikowej regresji logistycznej dla wyniku złożonego nerek u 4374 pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie aprotyniny wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niewydolności nerek i innych zdarzeń niepożądanych w porównaniu z kwasem aminokapronowym, kwasem traneksamowym lub brakiem terapii przeciwfibrynolitycznej (ryc. 2) – co potwierdziła wielowymiarowa regresja logistyczna (tab. 2). Interakcja grupy leków i złożoność operacji nie była znacząca.
Tabela 3. Tabela 3. Dostosowany skorygowany pod względem mocy wpływ leczenia na zdarzenia związane z niedokrwieniem. Spośród 3013 pacjentów poddanych pierwotnej operacji, aprotynina, ale nie kwas aminokapronowy lub kwas traneksamowy, wiązała się ze zwiększonym ryzykiem zgonu (2,8 procent vs. 1,3 procent, P = 0,02), zdarzeń sercowo-naczyniowych (20,4 procent vs. 13,2 procent, P <0,001), zdarzenia naczyniowo-mózgowe (4,5 procent vs. 1,6 procent, P <0,001) i zdarzenia nerek (5,5 procent vs. 1,8 procent, P <0,001). W szczególności, w odniesieniu do zdarzeń sercowo-naczyniowych, aprotynina wiązała się z 48-procentowym wzrostem ryzyka zawału mięśnia sercowego (P <0,001) i 109-procentowym wzrostem ryzyka niewydolności serca (P <0,001). Po skorygowaniu skłonności (indeks C, 0,71), analiza wieloczynnikowa nadal wykazywała znaczący związek między stosowaniem aprotyniny i zwiększonym ryzykiem zdarzeń niepożądanych (tabela 3), jak również brakiem związku między kwasem aminokapronowym lub kwasem traneksamowym i takie wydarzenia [przypisy: centralny rejestr lekarzy weterynarii, psycholog ursynów, darmowe leki dla seniora ] [hasła pokrewne: levopront ulotka, olej z pestek arbuza, maxon ]