Badaczom pozwolono zmniejszyć dawkę o jedną tabletkę dziennie, jeśli działania niepożądane były nie do zniesienia. Przestrzeganie leczenia badanymi lekami monitorowano za pomocą liczby pigułek leków, które podano w ponumerowanych opakowaniach typu blister. Stężenie klozapiny i jej metabolitu norklozapiny w surowicy określono w dniach 7, 63 i 189; Poziomy rysperydonu nie były mierzone. Lorazepam (w maksymalnej dawce 6 mg na dobę) lub wodzian chloralu (maksymalna dawka, 2 g na dzień) był dopuszczony do leczenia pobudzenia lub innych objawów. Żadne lorazepam ani wodzian chloralu nie były dozwolone przez 48 godzin przed testami kognitywnymi. Leki antycholinergiczne były dozwolone tylko w leczeniu ostrych skutków ubocznych. Po fazie podwójnie ślepej pacjentom zaoferowano możliwość otrzymywania odślepionego leczenia klozapiną rysperydonem przez dodatkowe 18 tygodni. Janssen-Ortho, Kanada, dostarczył risperidon i pasujące placebo i przejrzał protokół; nie było wniosku o zmianę. Jedyne dane z badań dostarczone Janssen-Ortho zawierały raporty o poważnych zdarzeniach niepożądanych. Dane zostały przeanalizowane, a manuskrypt został napisany wyłącznie przez wymienionych autorów. Zatwierdzenie etyki uzyskano z instytucjonalnej komisji kontrolnej w każdym miejscu. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów.
Podstawowa ocena i pomiary skuteczności
Pierwszorzędową miarą wyniku była ostrość objawów, mierzona całkowitym wynikiem PANSS w dniach 7, 35 i 63. PANSS jest szeroko stosowanym narzędziem w badaniach klinicznych leczenia schizofrenii, z dobrze opisanymi właściwościami psychometrycznymi, w tym niezawodnością.19 oceniający, wszyscy zostali przeszkoleni w zakresie zarządzania PANSS, dokonali przeglądu wystandaryzowanych wywiadów wideo. Oceniający biegle posługiwali się językiem angielskim, a każdy ośrodek prowadził akademicki psychiatra. Wtórne pomiary były wynikami pozytywnymi i negatywnymi objawów PANSS oraz ocenami ciężkości CGI. Pacjenci z 20 procentowym lub większym obniżeniem całkowitej oceny PANSS zostali sklasyfikowani jako posiadający odpowiedź.
Funkcję poznawczą płata czołowego, dodatkowy wskaźnik wyniku wtórnego, oceniano w dniach 7, 63 i 189. Testowanie przeprowadzono pod nadzorem neuropsychologów. Funkcję pamięci roboczej zdefiniowano operacyjnie jako ograniczone, krótkoterminowe narzędzie do równoczesnego przechowywania i przetwarzania informacji. Wykorzystano dwie miary słownej pamięci operacyjnej, procedurę Brown-Peterson21, 22 i zadanie Sekwencjonowania liczby liter (LNS) 23. Oba zadania wymagają tymczasowego przechowywania informacji i jednoczesnego liczenia wstecznego (Brown-Peterson) lub manipulacji umysłowej materiał (LNS). Zagregowany złożony indeks werbalnej pamięci roboczej został utworzony przez połączenie standaryzowanych z wyników zadań z każdego punktu czasowego. Wartości bazowe i standardowe odchylenia dla dwóch zadań pamięci roboczej zostały użyte do standaryzacji wyników we wszystkich sesjach. Werbalny indeks pamięci roboczej ma średnią zera, a każdy pełny punkt powyżej lub poniżej zera reprezentuje SD znormalizowanego wyniku. Wartości dodatnie reprezentują lepszą funkcję pamięci, a ujemne – gorszą funkcję
[przypisy: okulista w pruszkowie, dysleksja dysortografia, czasopismo medycyna pracy ]
[więcej w: darmowe leki dla seniora, pierwsza pomoc algorytm, badanie krwi kreatynina cena ]
