Niemal wszystkie przypadki zatrucia jadem niemowlęcym w Stanach Zjednoczonych wynikały z toksyny typu A lub typu B.1,11,12 Historycznie, nieleczeni pacjenci z botulizmem niemowlęcym wywołanym przez toksynę typu A mieli średnią długość pobytu w szpitalu, która była znacznie dłuższa niż ta nieleczonych pacjentów z zatruciem jadem niemowlęcym wywołanym przez toksynę typu B, 9 i leczenie było ograniczone do opieki podtrzymującej. Antytoksyna z botulizmu u koni stosowana u dorosłych pacjentów nie była stosowana w leczeniu pacjentów z zatruciem jadem niemowlęcym w Stanach Zjednoczonych ze względu na poważne działania niepożądane u dorosłych (w tym chorobę posurowiczą i anafilaksję), 13 krótki okres półtrwania (pięć do siedem dni), 14 i jego potencjał do długotrwałego uczulenia na białka koni. Z tych powodów stworzyliśmy Botulizm Immunoglobulina dożylna (ludzka) (BIG-IV), pochodząca z człowieka antycoksyna botulizmu, która neutralizuje toksynę botulinową. Oceniliśmy jego bezpieczeństwo i skuteczność w pięcioletnim, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym w stanie Kalifornia, oraz w kolejnym sześcioletnim ogólnokrajowym, otwartym badaniu.
Metody
Pacjenci i kwalifikowalność
Badana populacja dla randomizowanego badania składała się z wszystkich niemowląt przyjętych do szpitali w Kalifornii z powodu podejrzenia zatrucia jadem kiełbasianym od 24 lutego 1992 r. Do 24 marca 1997 r. Populacja badana w badaniu otwartym składała się z pacjentów, którzy podejrzewali botulizm niemowląt, początkowo w Kalifornii. a później w całym kraju, między końcem randomizowanego badania i licencjonowania BIG-IV w październiku 2003 r. Kontynuowano obserwację, aż wszyscy pacjenci zostali wypisani ze szpitala po przyjęciu do leczenia botulizmu niemowląt i jego powikłań.
Niemowlęta kwalifikowały się do badania, jeśli miały ostry wiotkie porażenie zgodne z zatruciem przez niemowlę w zależności od historii, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych przy przyjęciu do szpitala i były hospitalizowane przez mniej niż trzy dni (72 godziny). To ograniczenie rejestracji odzwierciedlało obawy, że jakakolwiek skuteczność BIG-IV może się zmniejszać wraz z upływem czasu odurzenia nerwu motorycznego.
Potwierdzony laboratoryjnie przypadek botulizmu niemowlęcego zdefiniowano jako chorobę zgodną ze znanym paraliżującym działaniem toksyny botulinowej, w którym toksynę lub toksyny botulinowe C. ostatecznie zidentyfikowano w kale pacjenta lub próbce lewatywy. Zarówno w badaniu z randomizacją, jak i w badaniu otwartym, rejestracja opierała się na diagnozie klinicznej przyłóżkowej; prawie we wszystkich przypadkach nie potwierdzono laboratoryjnego potwierdzenia rozpoznania aż do momentu podania infuzji badanego leku.
Potencjalne podmioty do randomizowanego badania zostały określone, gdy lekarz, szpital lub lokalny wydział zdrowia publicznego w Kalifornii skontaktował się z Departamentem Zdrowia w Kalifornii (CDHS). Kierownik projektu lub główny badacz przetransportuje zamaskowaną, oznaczoną literami fiolkę do badania zawierającą BIG-IV lub placebo do szpitala, przegląda dokumentację medyczną, bada pacjenta, uzyskuje pisemną świadomą zgodę na rejestrację od rodziców i administruje zawartość fiolki. Protokół badania został zatwierdzony przez 62 instytucje kontrolne, które reprezentowały 90 szpitali w Kalifornii, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oraz stan Kalifornia Health and Human Services Agency.
Protokół badania otwartego został zatwierdzony przez komisje egzaminacyjne California Health Health and Human Services Agency i 155 szpitali biorących udział w badaniu, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców pacjentów.
[przypisy: drożdże w organiźmie, picie drożdży efekty, bielenda professional sklep ]
[hasła pokrewne: darmowe leki dla seniora, pierwsza pomoc algorytm, badanie krwi kreatynina cena ]
